{"id":9015,"date":"2023-06-02T10:58:18","date_gmt":"2023-06-02T13:58:18","guid":{"rendered":"https:\/\/higiene.edu.uy\/inmunologia\/?p=9015"},"modified":"2023-06-02T15:58:56","modified_gmt":"2023-06-02T18:58:56","slug":"defensa-tesis-de-doctorado-mag-paula-arbildi","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/higiene.edu.uy\/inmunologia\/2023\/06\/02\/defensa-tesis-de-doctorado-mag-paula-arbildi\/","title":{"rendered":"Defensa Tesis de Doctorado: Mag. Paula Arbildi"},"content":{"rendered":"\n

\u201cEstudios de la transglutaminasa tisular en la interfase materno feta<\/strong>l\u201d<\/strong><\/h4>\n\n\n\n

Estudiante:<\/strong> Mag. Paula Arbildi<\/p>\n\n\n\n

Directora de Tesis:<\/strong> Dra. Ana Hern\u00e1ndez
Co-Directora de Tesis:<\/strong> Dra Cecilia S\u00f3\u00f1ora<\/p>\n\n\n\n

La transglutaminasa tisular (TG2) es una prote\u00edna ubicua de respuesta al estr\u00e9s implicada en varios procesos fisiol\u00f3gicos y\/o patol\u00f3gicos. En la interfase materno fetal se expresa en el trofoblasto  y c\u00e9lulas inmunes, protagonistas centrales  en una placentaci\u00f3n exitosa.<\/p>\n\n\n\n

Algunas complicaciones del embarazo se asocian a un aumento del estr\u00e9s oxidativo o estados inflamatorios persistentes en la placenta. En el desarrollo de esta tesis consideramos que la desregulaci\u00f3n de la expresi\u00f3n y\/o actividad de la TG2 en el compartimento materno-fetal podr\u00eda representar un factor patog\u00e9nico en la enfermedad cel\u00edaca y otras patolog\u00edas con alta prevalencia como el s\u00edndrome de preclampsia-eclampsia y el  s\u00edndrome antifosfolip\u00eddico.<\/p>\n\n\n\n

Este trabajo plantea la hip\u00f3tesis general  de que la expresi\u00f3n alterada y\/o desregulaci\u00f3n de la actividad de la TG2 en el trofoblasto y\/o c\u00e9lulas del sistema inmune en la decidua puede contribuir a una funcionalidad an\u00f3mala de la placenta asociada a complicaciones de la gestaci\u00f3n.<\/p>\n\n\n\n

Proponemos que la expresi\u00f3n y\/o funcionalidad alteradas de la TG2 pueden ser desencadenadas por condiciones exacerbadas o persistentes de hipoxia o inflamaci\u00f3n en el compartimento materno-fetal afectando los niveles relativos de expresi\u00f3n de las variantes de splicing alternativo de la TG2 respecto a la mol\u00e9cula completa. Como consecuencia la funcionalidad de la enzima puede estar alterada, impactando por ejemplo en la cascada inflamatoria mediada por NF-kB, alterando la actividad TGasa, y funciones celulares como la migraci\u00f3n y la eferocitosis mediada por macr\u00f3fagos.<\/p>\n\n\n\n

En suma estos procesos podr\u00edan alterar la funcionalidad del trofoblasto y modular la actividad de los macr\u00f3fagos deciduales, contribuyendo a una disfunci\u00f3n placentaria caracter\u00edstica de varias complicaciones del embarazo.<\/p>\n\n\n\n

En este contexto se realiz\u00f3 un estudio con c\u00e9lulas inmunes humanas purificadas de sangre perif\u00e9rica y en l\u00edneas celulares de monocito\/macr\u00f3fago (THP-1) y trofoblasto (Swan-71).<\/p>\n\n\n\n

Los resultados muestran cambios significativos en la expresi\u00f3n de algunas variantes de la TG2 que presentan p\u00e9rdida de dominios funcionales en condiciones de inflamaci\u00f3n o hipoxia, en c\u00e9lulas trofobl\u00e1sticas y\/o de origen leucocitario. Adem\u00e1s de constat\u00f3 que las condiciones de hipoxia e inhibici\u00f3n de la actividad TGasa sobre el trofoblasto indujeron una menor migraci\u00f3n y producci\u00f3n de IL-6, en contraste con los resultados obtenidos con los est\u00edmulos inflamatorios que provocaron la activaci\u00f3n del factor NF-kB con incremento de IL-6. El an\u00e1lisis en paralelo de expresi\u00f3n de TG2 y de las variantes de splicing mostr\u00f3 una disminuci\u00f3n de la TG2 can\u00f3nica en presencia de hipoxia qu\u00edmica y TNF-\u03b1, y una expresi\u00f3n diferencial de las variantes de splicing alternativo.
En conjunto los resultados aportan a la comprensi\u00f3n del rol de la TG2 en  procesos mediados por macr\u00f3fagos y c\u00e9lulas trofobl\u00e1sticas  centrales en la interfase materno fetal, que pueden tener impacto para comprender la patogenia de algunas complicaciones del embarazo relacionadas a un mal funcionamiento de la placenta.<\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":"

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